Oksidacijski stres, aktivnost kolinesteraza i primarna oštećenja u jetri, krvi i plazmi Wistar štakora nakon 28-dnevnog izlaganja glifosatu
Sažetak
U okviru 28-dnevnog pokusa istražili smo učinke herbicida glifosata na modelu odraslih mužjaka Wistar štakora koji su oralno dobivali testirani spoj u subletalnim dnevnim dozama: 0,1x od prihvatljive razine izloženosti operatera (0,1xAOEL), 0,5 od prihvatljivog dnevnog unosa za potrošače (0,5xADI), 1,75 mg kg-1 tjelesne težine na dan (odgovara kroničnoj populacijskoj prilagođenoj dozi, cPAD) i 10 mg kg-1 tjelesne težine na dan (odgovara 100xAOEL). Tijekom pokusa praćeni su sistemski toksični učinci. Nakon završetka svih tretmana svakoj je pokusnoj životinji izmjerena tjelesna težina i težina jetre te su uspoređene s polazišnim vrijednostima. Alkalnim komet-testom izmjerena je razina primarnih oštećenja DNA u leukocitima i jetrenim stanicama. Primjenom metoda za procjenu oksidacijskog stresa izmjerene su razine lipidne peroksidacije (TBARs), reaktivnih kisikovih vrsta (ROS) i glutationa (GSH) te aktivnost enzima glutation peroksidaze (GSH-Px). Izmjerene su i aktivnosti ukupnih kolinesteraza (ChE), acetilkolinesteraze (AChE) i butirilkolinesteraze (BChE). Izloženi štakori imali su manje priraste težine od kontrolnih. Izloženost glifosatu uzrokovala je značajne poraste razine primarnih oštećenja DNA u jetrenim stanicama te malo manje u leukocitima. U svim izloženim skupinama izmjerene su niže vrijednosti TBARs u odnosu na kontrolu, sa značajno nižim vrijednostima u AOEL, ADI i cPAD skupinama u uzorcima jetre te u AOEL i cPAD skupinama u uzorcima plazme. Aktivnost AChE bila je smanjena u svim tretmanima, s najnižom stopom nakon izlaganja dozi ADI. Aktivnost BChE blago je smanjena nakon izlaganja ADI, a povećana nakon izlaganja dozama cPAD i 100xAOEL. Ukupna aktivnost ChE te razine ROS/GSH u plazmi / jetri nisu se značajno razlikovale od kontrole, osim značajnog smanjenja jetrenog GSH nakon izlaganja dozama cPAD i 100xAOEL te 35-postotnog smanjenja aktivnosti ChE nakon izlaganja dozama AOEL i ADI. Aktivnost GSH-Px u krvi značajno je smanjena u AOEL i ADI tretmanu, a aktivnost GSH-Px u uzorcima jetre značajno je povećana u skupinama ADI, cPAD i 100xAOEL prema kontroli. Dobiveni rezultati pokazuju da čak i izloženost vrlo niskim dozama glifosata može izazvati mjerljive toksične učinke te upućuje na potrebu za promjenom pristupa procjeni rizika zbog kronične/subkronične izloženosti niskim dozama glifosata gdje oksidacijski stres ne mora nužno korelirati s razinom oštećenja DNA i inhibicijom acetilkolinesteraze.