Jesu li olanzapinom prouzročene promjene jetrenih enzima povezane s polimorfizmima gena GSTT1, GSTM1, GSTP1 i OGG1?

Sažetak

Liječenje olanzapinom može dovesti do prolaznih abnormalnosti u jetrenim biokemijskim nalazima i takva se lijekom prouzročena oštećenja jetre obično nadziru mjerenjem razina alanin aminotransferaze (ALT) i aspartat aminotransferaze (AST) u krvi, a alfa-glutation-S-transferaza (α-GST) ne mjeri se rutinski u klinici premda može poslužiti kao raniji i specifičniji biomarker oštećenja jetre. Osjetljivost jetre na lijekove može dosta ovisiti o polimorfizmu gena regulatora aktivnosti enzima koji detoksificiraju i popravljaju DNA. Cilj je ovoga istraživanja bio ocijeniti koji je od triju jetrenih enzima – α-GST, ALT i AST – najosjetljiviji biomarker olanzapinom prouzročenog oštećenja jetre te kako polimorfizmi gena GSTT1, GSTM1, GSTP1 i OGG1 utječu na njihove razine u 30 bolesnika koji su primali taj lijek. Suprotno našoj hipotezi, povišenje serumskih razina α-GST-a nije bilo značajno više od povišenja razina transaminaza. ALT se pokazao ranijim biomarkerom oštećenja jetre od ostalih dvaju enzima. Osim toga, nismo otkrili značajnu povezanost između genskih polimorfizama i razina enzima, izuzev za povezanost genotipa GSTP1 Ile/Val + Val/Val s ALT-om, što upozorava na povećani rizik od lijekom prouzročenog oštećenja jetre u nositelja ovoga genotipa. Buduća bi istraživanja mogla pomoći u prepoznavanju mehanizama uslijed kojih dolazi do prolaznog povišenja razina ovog jetrenog enzima povezanoga s ovim genotipom.